Bill y su hermano Charlie grabaron su primera sesión el 17 de febrero de 1936, en una bodega de la cuidad de Charlotte en Carolina del Norte. Los resultados aparecieron en el sello BlueBird/Victor, e incluyeron los éxitos "What Would You Give In Exchange For Your Soul," "Nine Pound Hammer," "New River Train" y una version de la canción de la familia Carter "Foggy Mountain Top." En los próximos 2 años los hermanos grabaron más de 60 temas para Bluebird, la mitad siendo de gospel, muchos de ellos fueron arreglado por Charlie.
Monroe sintió que ya estaba listo para Nashville y el Grand Ole Opry. Era un hombre confiado que en octubre del 1939, a los 28 años de edad, llevó su cuarteto al quinto piso de los estudios de la compañia de National Life Insurance para audicionar al frente de Judge Hey, Harry Stone y David Stone. Monroe los miró a los ojos y les dijo que su grupo tocaria música folklórica de "la forma que debe sonar y ser tocada" y despues de decir eso,comenzó a tocar una versión de "Foggy Mountain Top" de la familia Carter y "Muleskinner Blues." de Jimmie Rodgers.
"Ellos dijeron que yo tenía la música que National Life necesitaba y que si alguna vez dejara la emisora, tendría que echarme yo mismo" Ese sábado, para una ocasión que algunos dicen que fue el nacimiento de bluegrass, Bill Monroe y los Blue Grass Boys (Art Wooten en violín, Amos Garen en bajo y Cleo Davis en la guitarra) "dejaron al público sin aliento" con sus versiones de "Muleskinner Blues.” El grupo toco tres canciones más. . Monroe se unió al Opry ese otoño, y durante los próximos 2 años hizo sus primeras grabaciones para RCA Victor, que incluyen clásicos como "Orange Blossom Special," "Dog House Blues," "In The Pines" y "Tennessee Blues."
Durante los años de 1940, Monroe sin su hermano, pulió y refinó su arte. Al llegar al 1946 habia creado lo que muchos designan como 'el mejor grupo de bluegrass de todos los tiempos'.- Earl Scruggs en el banjo, Lester Flatt en guitarra y voces, Howard Wats, a/k/a Cedric Rainwater, en el bajo y Chubby Wise en violin. Se rumora que este fue el grupo que definió verdaderamente la música bluegrass atraves de 28 grabaciones hechas para el sello Columbia entre septiembre 1946 y octubre 1947. En el 1950 ya el término "bluegrass" se usaba para referir al tipo de música y no solo de el grupo..
